Özet

GİRİŞ ve AMAÇ

Nörofibromatozis tip I ve tip 2 (NF1 ve NF2), Ulusal Sağlık Konsensüsü Enstitüleri'nin klinik tanı kriterlerine göre teşhis edilen iki nadir otozomal dominant nörokutanöz genetik hastalıktır. Artan malignite riskleri ve yaşa bağlı penetrans nedeniyle erken tanı için NGS temelli tanı yöntemleri kullanılmalıdır. Bununla birlikte, NF1 ve NF2 genlerinin moleküler teşhisi, genlerin büyük boyutu ve mutasyon noktalarının olmaması nedeniyle zordur. Bu çalışmada 2016-2019 yılları arasında yeni nesil dizileme (NGS) ile NF1 ve NF2 genleri araştırılan 67 hasta sunuldu. NGS temelli moleküler genetik tanıların etkinliğini göstermeyi ve Türk popülasyonunda varyant spektrumunun oluşturulmasına katkıda bulunmayı amaçladık.

YÖNTEM ve GEREÇLER

Tanı kriterlerini karşılayan hastalar dahil edildi. Periferik kan örneklerinden DNA ekstraksiyonundan sonra, hem NF1 hem de NF2 genlerini içeren NGS tabanlı bir panel gerçekleştirildi. Sonuçlar ACMG 2015 kriterleri ve in silico biyoinformatik araçları kullanılarak değerlendirildi.

BULGULAR

Toplam 67 hastanın 39'unda çeşitli varyantlar saptandı (39/67, ~%58). Varyant dağılımı şu şekildeydi; 15 çerçeve kayması, 8 anlamsız, 7 yanlış anlamlı, 6 splays bölge ve üç insersiyon/delesyon. Yeni varyant oranı 23/39 (22 NF1, 1 NF2, ~%59) idi. Klinik öneme göre sınıflandırma şu şekildeydi: ACMG 2015 kriterlerine göre 23 patojenik, 14 olası patojenik ve bir VUS

TARTIŞMA ve SONUÇ

Sonuçlarımız, bir NGS paneli kullanılarak yapılan genetik taramanın, erken tanı ve genetik danışmanlık sağlamak için daha yararlı ve yararlı olduğunu ve hasta takibini olumlu yönde etkilediğini göstermiştir.