Molecular Characterization Reveals the Importance and Diversity of Germline and Somatic RET Mutations in Cancer

INTRODUCTION: Many individuals die due to cancer, and both doctors and researchers work hard to offer accurate illness, diagnostic, and prognosis monitoring, as well as resistance prediction.
METHODS: A liquid biopsy and hereditary cancer panels were performed on 25 patients to examine the importance, spectrum, and diversity of RET germline and somatic mutations. Most of the patients visited the clinic with the diagnosis of advanced resistant cancers or hereditary cancer (MEN2). Two groups were formed: the first group was germline (n = 7, 28%), and the second was somatic (n = 18, 72%). For somatic, Tier I-II-III variants; for germline, pathogenic, likely pathogenic, and VUS variants have been included in the study.
RESULTS: The mean age was 54.64. There were significantly more female participants (n = 14, 56%) than males (n = 11, 44%). In the germline group, the most common mutation was ‘RET: c.2410G>A’. Nine mutations were nonsense or frameshift in the somatic group, and the most common mutations were ‘RET: c.2324delinsGAC’ and ‘RET: c.1784A>G’. Nonsense or frameshift RET variants showed a higher incidence in the somatic group.
DISCUSSION AND CONCLUSION: To the best of our knowledge, this is the first research to concentrate on RET mutations in the context of genetic variability between germline and somatic variants. The current study’s results indicate that patients with solid tumors, particularly breast cancer, should undergo RET sequencing to evaluate clinical features and prognosis. Discoveries about the structure and functions of RET gene will lead to more clinically relevant treatment approaches for cancer patients and will play an essential role in improving individual risk prediction, treatment, and prognosis.

Moleküler Karakterizasyonla Tespit Edilen Germline ve Somatik RET Mutasyonlarýnýn Kanserdeki Önemi ve Çeþitliliði

GÝRÝÞ ve AMAÇ: Pek çok kiþi kanser nedeniyle ölmekte. Hem doktorlar hem de araþtýrmacýlar, doðru hastalýk, teþhis ve prognoz takibinin yaný sýra direnç tahmini sunmak için çok çalýþýyorlar.
YÖNTEM ve GEREÇLER: RET germline ve somatik mutasyonlarýn önemini, spektrumunu ve farkýný incelemek için 25 hastaya likit biyopsi ve ailesel kanser paneli uygulandý. Hastalarýn çoðu ileri dirençli kanser ve / veya kalýtsal kanser (MEN2) tanýsýyla kliniði ziyaret etti. Toplam iki grup oluþturuldu: birinci grup germline (n = 7,% 28) ve ikincisi somatik (n = 18,% 72). Somatik için, Tier I-II-III varyantlarý ve germline için patojenik, muhtemelen patojenik ve VUS varyantlarý çalýþmaya dahil edilmiþtir.
BULGULAR: Ortalama yaþ 54.64 idi. Kadýn katýlýmcýlar (n = 14,% 56) erkeklerden (n = 11,% 44) önemli ölçüde daha fazla idi. Germline grubunda en yaygýn mutasyon "RET: c.2410G>A" idi. Somatik grupta, dokuz mutasyon nonsense veya çerçeve kaymasýydý ve en yaygýn mutasyonlar "RET: c.2324delinsGAC" ve "RET: c.1784A>G" idi. Nonsense veya çerçeve kaymasý RET varyantlarý, somatik grupta daha yüksek bir insidans gösterdi.
TARTIÞMA ve SONUÇ: Bildiðimiz kadarýyla bu, germline ve somatik varyantlar arasýndaki genetik deðiþkenlik baðlamýnda RET mutasyonlarýna odaklanan ilk araþtýrmadýr. Mevcut çalýþmanýn sonuçlarý, solid tümörlü hastalarýn, özellikle meme kanserinin, klinik özellikleri ve prognozu deðerlendirmek için RET sekansýna tabi tutulmasý gerektiðini göstermektedir. RET geninin yapýsý ve iþlevleri hakkýndaki keþifler, kanser hastalarý için klinik olarak daha uygun tedavi yaklaþýmlarýna yol açacak ve bireysel risk tahmini, tedavisi ve prognozunun iyileþtirilmesinde önemli bir rol oynayacaktýr.